摘要

脂質(zhì)體是一種常用的體系實施體系，用于包裹和遞送具有生物活性的載藥分子發展機遇。與簡單的乳劑（油包水或水包油）不同技術節能，這些脂質(zhì)囊泡由結構明確的雙層結構組成進展情況，并具有水性內(nèi)核。這些雙層結構環(huán)繞著目標分子，通常是蛋白質(zhì)或寡核苷酸通過活化，如 DNA 或 RNA。這些囊泡結構具有固有的生物相容性等形式，能夠通過內(nèi)吞作用進入活細胞內(nèi)部防控。在細胞內(nèi)，pH 值或離子強度的梯度變化會促使具有生物活性的分子靶向釋放的特點。由于自組裝和釋放機制都高度依賴于靜電作用先進的解決方案，因此 Zeta 電位和流體動力學粒徑在表征這些結構時起著重要作用。

引言

脂質(zhì)體是封裝生物材料的常用工具領域。這些自組裝結構由脂質(zhì)雙層構成研究進展，脂質(zhì)雙層環(huán)繞著特定的載藥分子，這類載藥分子通常為帶電的生物分子，如寡核苷酸溝通機製。這些結構可以模擬細胞膜、外泌體和其他生物囊泡結構深度，因此具有高度的生物相容性助力各行，并可作為將生物相關載藥材料遞送到細胞的靶向機制。

與許多自組裝結構一樣，這些脂質(zhì)體或脂質(zhì)囊泡通常通過靜電作用穩(wěn)定自主研發，并且當從粗脂質(zhì)原料制備時力度，其尺寸和結構可能具有異質(zhì)性。

自組裝結構可能很復雜意向，并且會受制備方法持續發展、起始材料的純度以及樣品處理歷程的影響。 在沒有機械均質(zhì)化處理的情況下系統性，脂質(zhì)囊泡和脂質(zhì)納米顆粒會形成更高級的結構合作，例如多層囊泡等“囊泡內(nèi)囊泡”結構，其層數(shù)往往各不相同損耗。為簡化這一過程并制備出更為均勻的起始材料勇探新路，我們選用了一種由已知脂質(zhì)混合物構成的市售脂質(zhì)體。

樣品制備

起始材料是一種凍干粉末形式，含有已知比例的 L-α- 磷脂酰膽堿（PC）和硬脂胺（SA）擴大，后者具有陽離子頭部基團，前者具有兩性離子頭部和支鏈尾部傳遞。將這些凍干脂質(zhì)囊泡在10 mL三重過濾的去離子水中重新懸浮讓人糾結，得到 6.3 mM磷脂酰膽堿和 1.8 mM硬脂胺的儲備液不斷完善。然后將該脂質(zhì)體儲備液在磷酸鹽緩沖液（PBS）中按 20:1 的比例稀釋，以制備工作溶液全面革新。同時還制備了153 μM（10mg/mL）的牛血清白蛋白（BSA）儲備液勞動精神。

結果

為了確定蛋白質(zhì)負載對預混合脂質(zhì)體的影響集成技術，研究人員對這種三元混合物的五種不同摩爾分數(shù)進行了研究。該三元混合物的摩爾分數(shù)定義如下：

X _BSA = BSA 的摩爾數(shù) /（BSA 的摩爾數(shù) + PC 的摩爾數(shù) + SA 的摩爾數(shù)）

X _PC = PC 的摩爾數(shù) /（BSA 的摩爾數(shù) + PC 的摩爾數(shù) + SA 的摩爾數(shù)）

X _SA = SA 的摩爾數(shù) /（BSA 的摩爾數(shù) + PC 的摩爾數(shù)+SA 的摩爾數(shù)） 由于磷脂酰膽堿與硬脂胺的比例保持不變生產效率，我們可以選擇將其簡化為二元混合物創新的技術。因此，兩個相關的摩爾分數(shù)變?yōu)閄 _BSA和X _Lipids更合理。

由磷脂酰膽堿和硬脂胺混合物組裝而成的脂質(zhì)體預計呈陽離子性，因此當脂質(zhì)體相對于載藥分子（此處為牛血清白蛋白顯著，BSA）過量時深入開展，Zeta 電位為正（約+20 mV）。在生理 pH 條件下需求，BSA 帶微弱負電荷，這與在沒有脂質(zhì)存在的情況下測得的約 -15 mV 的 Zeta 電位一致。

同樣占，在過量載藥分子存在的情況下技術的開發，可以觀察到囊泡的平均粒徑減小，這可能反映了脂質(zhì)體結構的變化更讓我明白了，盡管這些層狀結構潛在的巨大異質(zhì)性不利于僅依靠散射數(shù)據(jù)得出這樣的結論健康發展。

總結

這是一個有用的起點，它表明有必要補充諸如共聚焦熒光顯微鏡飛躍、小角X射線散射或可用于確認載藥分子共定位的檢測方法堅實基礎，以表征高階囊泡結構或確認載藥分子的成功保護和遞送。

• NanoBrook 系列儀器可用于測量包括脂質(zhì)體以及其他囊泡結構在內(nèi)的自組裝體系的粒徑和 Zeta 電位最為突出。這些測量可以在生理 pH 值和離子強度條件下進行逐步改善。
• 有效直徑和 Zeta 電位可以快速測量，從而能夠快速篩選各種不同的封裝條件。
• 脂質(zhì)體和其他基于脂質(zhì)的納米材料對于將生物活性材料遞送到藥物靶點至關重要落實落細。